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Dr. Cristóbal López MartínMarbella · Psiquiatría privada
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TRATAMIENTOS DE ACCIÓN RÁPIDA · GUÍA INDEPENDIENTE

Ketamina y esketamina en depresión resistente

Qué diferencia hay, cuándo se valoran y qué resultados pueden esperarse sin convertirlas en una cura milagrosa.

Dr. Cristóbal López · Col. 29-8805Más de 25 años de experienciaMarbella · Online · English spoken
En esta página · 18 apartados

La esketamina intranasal es un tratamiento autorizado en España para determinados adultos con depresión resistente. La ketamina intravenosa puede utilizarse en circuitos especializados, pero su indicación antidepresiva es fuera de ficha técnica. Ambas pueden actuar con mayor rapidez que un antidepresivo convencional, aunque no funcionan en todos los pacientes, requieren vigilancia presencial y no sustituyen una revisión diagnóstica completa.

Autor y revisor médico: Dr. Cristóbal López Martín, médico psiquiatra, colegiado 29-8805. Más de 25 años de experiencia clínica. Revisión: 23 de agosto de 2026.

Esta página forma parte de la guía completa sobre la depresión y sus tratamientos.

Si quiere entender primero la enfermedad y después la opción concreta, empiece por ahí.

Lo que veo en consulta. «La ketamina ha abierto una vía terapéutica nueva y valiosa. Precisamente por eso hay que protegerla de dos extremos: presentarla como una droga peligrosa sin utilidad médica o venderla como si una sesión borrara años de enfermedad.»

La respuesta breve

  • Esketamina nasal: autorizada en la UE junto a un ISRS o IRSN tras dos tratamientos adecuados fallidos.
  • Ketamina intravenosa: uso antidepresivo fuera de ficha técnica; no es lo mismo que Spravato.
  • Rapidez: algunas personas mejoran en horas o días, pero el resultado se evalúa durante varias sesiones.
  • Supervisión obligatoria: no es un pulverizador para llevar a casa ni un tratamiento por videollamada.
  • Evidencia real: existe beneficio, pero su promedio es modesto y no evita automáticamente la recaída.

Ketamina y esketamina se parecen, pero no son intercambiables

LA DISTINCIÓN QUE DECIDE CASI TODO

La ketamina racémica contiene dos formas moleculares especulares: arketamina y esketamina. La esketamina es el enantiómero S. Comparten acción sobre el sistema glutamatérgico, pero cambian el producto, la vía, la autorización, la evidencia disponible y la forma de administrarlo.

CaracterísticaEsketamina intranasalKetamina racémica
Producto habitualSpravato®, dispositivo nasal de 28 mg.Preparación inyectable de ketamina; en estudios depresivos suele emplearse por vía intravenosa.
Situación en EspañaAutorizada para depresión mayor resistente en combinación con un ISRS o IRSN, según criterios de ficha técnica.Autorizada como anestésico. Su uso para depresión es fuera de ficha técnica.
AdministraciónEl paciente pulveriza el medicamento bajo supervisión directa en un centro sanitario.Infusión o administración en un recurso especializado con protocolo y vigilancia médica.
PautaInducción frecuente y, si funciona, continuación semanal o quincenal individualizada.No existe una pauta antidepresiva española autorizada; los protocolos de investigación y centros varían.
¿Se entrega para casa?No. Su dispensación y administración están restringidas al centro sanitario.No debe confundirse con productos orales o nasales comprados por internet o preparados sin supervisión.
EvidenciaPrograma amplio de ensayos regulatorios y seguimiento; resultados positivos pero no uniformes.Muchos ensayos pequeños muestran efecto rápido; existe menos estandarización y mayor incertidumbre a largo plazo.

Spravato no es «ketamina nasal genérica»

La esketamina autorizada utiliza un dispositivo, una dosis, una pauta, una indicación y un sistema de control concretos. Un preparado nasal compuesto, una infusión intravenosa y un dispositivo de Spravato no pueden presentarse como si fueran el mismo tratamiento con distinto envase. La farmacología se parece; el marco de seguridad y la evidencia no son idénticos.

En Estados Unidos la FDA amplió en 2025 la autorización de esketamina para que también pueda utilizarse como monoterapia en depresión resistente. Esa modificación estadounidense no cambia automáticamente la ficha técnica europea: en España continúa indicada junto a un ISRS o IRSN para esta situación. Copiar una pauta de una web norteamericana sin mirar la regulación española es una forma bastante moderna de equivocarse a la antigua.

¿Cuándo puede merecer la pena en una depresión resistente?

SELECCIONAR ANTES DE ESCALAR

La autorización europea parte de un episodio depresivo mayor moderado o grave que no ha respondido al menos a dos tratamientos antidepresivos diferentes en dosis y tiempo adecuados. Es un punto de partida, no una orden automática de prescripción.

2 tratamientosadecuados sin respuesta definen de forma operativa la depresión resistente en la autorización europea.
4 semanasforman la fase inicial de inducción con esketamina; después se decide si existe beneficio suficiente.
Solo en centrola administración y la observación posterior se realizan presencialmente bajo supervisión sanitaria.
≥6 meseses la continuación recomendada tras mejorar, con frecuencia mínima individual y revisión periódica.

Antes hay que demostrar que hubo dos ensayos reales

No es lo mismo no responder que no haber podido probar. Un antidepresivo tomado doce días, una dosis baja nunca optimizada o una adherencia irregular no constituyen el mismo fracaso que un ensayo adecuado. Se reconstruyen nombre, dosis, duración, cumplimiento, tolerabilidad, mejoría parcial y motivo de retirada. También se revisa si hubo psicoterapia útil y si el contexto permite sostener el tratamiento.

1

Confirmar depresión unipolar

Se buscan hipomanías, manías, menor necesidad de sueño, aceleración, irritabilidad episódica y antecedentes familiares. La esketamina exige especial cautela si existe bipolaridad o historia de manía.

2

Descartar seudorresistencia

Tiroides, anemia, apnea del sueño, dolor, sustancias, medicación concomitante, mala adherencia y diagnósticos incompletos pueden mantener síntomas que no se corrigen solo cambiando de vía farmacológica.

3

Definir el objetivo

No basta «encontrarse algo mejor». Se miden ánimo, anhedonia, ansiedad, sueño, capacidad de trabajar, autocuidado, ideación suicida y una escala clínica antes y durante el tratamiento.

4

Comparar alternativas

Potenciación, combinación, psicoterapia, EMTr y TEC pueden ser más apropiadas según gravedad, psicosis, urgencia, efectos previos, desplazamientos, coste y preferencias.

Situaciones que pueden hacerla especialmente razonable

Puede cobrar interés cuando han fallado varios tratamientos adecuados, persiste una depresión moderada o grave, se necesita una alternativa con mecanismo distinto, hay efectos adversos que dificultan seguir escalando fármacos orales o una respuesta parcial deja al paciente muy incapacitado. La posibilidad de acción rápida también es relevante, siempre dentro de un plan de seguridad y sin confundir rapidez con milagro.

Situaciones que exigen especial prudencia o una opción distinta

La depresión psicótica, la catatonía, el rechazo de alimentos, la deshidratación o el riesgo vital pueden hacer preferible una intervención más potente y establecida, como la terapia electroconvulsiva. Antecedentes de manía, psicosis, abuso de sustancias, hipertensión mal controlada, enfermedad vascular o respiratoria relevante y determinados riesgos neurológicos obligan a una valoración individual. En menores de 18 años no está establecida su seguridad y eficacia.

Cómo actúan: glutamato, NMDA y plasticidad sin dibujos mágicos

MÁS ALLÁ DE SEROTONINA Y NORADRENALINA

Ketamina y esketamina bloquean de forma no competitiva el receptor NMDA, uno de los receptores del glutamato. Se propone que desencadenan un aumento transitorio de señalización glutamatérgica a través de receptores AMPA y vías neurotróficas relacionadas con función sináptica.

Este mecanismo es distinto del de los ISRS o IRSN y ayuda a explicar por qué el cambio puede aparecer antes que con los antidepresivos convencionales. También se estudian efectos sobre redes de recompensa, motivación y anhedonia. Sin embargo, decir que «crea nuevas conexiones cerebrales» como eslogan absoluto es ir más lejos que la evidencia clínica. Hay señales de plasticidad; el mecanismo antidepresivo completo no está resuelto.

«Un mecanismo novedoso es una buena razón para investigar y tratar a pacientes seleccionados. No es una licencia para afirmar que repara el cerebro en una tarde.»

Dr. Cristóbal López Martín · Criterio clínico

La disociación no es necesariamente el mecanismo terapéutico

Algunas personas notan separación del cuerpo, alteración del tiempo, irrealidad o cambios perceptivos. Son efectos conocidos de la sesión, pero experimentar más disociación no significa obligatoriamente obtener más efecto antidepresivo. No se busca una experiencia psicodélica intensa: se busca una mejoría clínica medible con el menor riesgo posible.

¿Qué eficacia tienen realmente? La media y el paciente no son lo mismo

BENEFICIO POSIBLE, NO PUBLICIDAD ANESTESIADA

La respuesta individual puede ser intensa y rápida, pero la ventaja media frente al comparador en los ensayos regulatorios es menor de lo que sugieren muchos titulares. Las dos afirmaciones pueden ser ciertas al mismo tiempo.

Qué encontró la evaluación española

El informe de la AEMPS revisó tres ensayos agudos de 28 días. En el estudio positivo de dosis flexibles, esketamina más un antidepresivo oral produjo una diferencia de −3,5 puntos en MADRS frente a placebo nasal más un antidepresivo nuevo. Los otros dos ensayos principales no alcanzaron significación estadística en su variable primaria. La AEMPS consideró el efecto antidepresivo existente, pero de magnitud modesta y con inconsistencia entre estudios.

En quienes ya habían conseguido respuesta o remisión estable, el estudio de retirada mostró menos recaídas al continuar esketamina: el informe español calculó un NNT de 6 para mantenimiento de la remisión. Ese resultado no significa que tratar a seis pacientes desde cero produzca necesariamente una remisión; corresponde a una población seleccionada que ya había mejorado y después fue aleatorizada a continuar o suspender.

Qué añaden los metaanálisis recientes

Un metaanálisis de datos individuales publicado en 2025 reanalizó siete ensayos con 1.505 participantes. En la fase inicial, esketamina combinada con un antidepresivo redujo la MADRS 2,94 puntos más que el comparador a cuatro semanas. Los autores calificaron la ventaja como estadísticamente significativa pero pequeña y de relevancia clínica incierta; también encontraron más sedación, disociación y acontecimientos adversos, sin un aumento demostrado de acontecimientos graves.

Otro metaanálisis de 21 estudios y 2.042 participantes estimó números necesarios para tratar favorables a corto plazo: para ketamina racémica, alrededor de 3 entre el primer día y la primera semana y 9 a cuatro semanas; para esketamina, 2 al primer día y 11 a cuatro semanas. Deben interpretarse con cautela por desenmascaramiento funcional —es difícil no adivinar el tratamiento cuando aparece disociación—, heterogeneidad, selección y definiciones poco exigentes de resistencia en algunos ensayos.

El estudio japonés recordó que no todos los ensayos son positivos

En 202 pacientes japoneses con depresión resistente, ninguna de las dosis fijas de esketamina intranasal de 28, 56 u 84 mg mostró una diferencia estadísticamente significativa frente a placebo nasal añadida al antidepresivo. Este dato no invalida toda la evidencia, pero sí evita la tentación de presentar el tratamiento como universal o independiente de población, diseño y contexto clínico.

Cómo traducir estas cifras para un paciente

Existe una posibilidad real de mejoría rápida y clínicamente importante, especialmente en un grupo de pacientes que ha sufrido varios fracasos. También existe una proporción relevante que mejora poco o nada. Conviene acordar antes qué cambio justificaría continuar: menos síntomas, recuperación funcional, tolerabilidad razonable y un beneficio que compense visitas, observación y coste.

Cómo es una sesión de esketamina y cuánto dura el tratamiento

QUÉ OCURRE EN LA PRÁCTICA

El pulverizador lo utiliza el propio paciente, pero siempre bajo supervisión directa. La sesión incluye preparación, administración y observación posterior; no consiste en recoger el medicamento, salir por la puerta y continuar el día como si nada.

Antes

Revisión clínica, presión arterial, medicación, consumo, sueño, riesgo y transporte. Se aconseja no comer durante las dos horas previas ni beber en los treinta minutos anteriores.

Administración

Cada dispositivo aporta 28 mg en dos pulverizaciones, una por fosa nasal. Según la dosis se usan uno, dos o tres dispositivos separados por cinco minutos.

Observación

Se vigilan disociación, sedación, respiración y presión arterial, que se reevalúa aproximadamente a los 40 minutos y después según evolución.

Salida

El profesional decide cuándo existe estabilidad clínica. No debe conducir ni manejar maquinaria hasta el día siguiente, después de un sueño reparador.

Pauta autorizada de esketamina en adultos

En menores de 65 años, la ficha europea comienza con 56 mg el primer día y permite 56 u 84 mg dos veces por semana durante las semanas 1 a 4. En las semanas 5 a 8 pasa a una vez por semana y, desde la semana 9, a una vez por semana o cada dos semanas. En personas de 65 años o más la dosis inicial es 28 mg y los cambios se realizan en incrementos de 28 mg. Esta información describe la ficha técnica: no es una pauta personal ni autoriza a modificar un tratamiento.

¿Y la ketamina intravenosa?

En investigación y muchos servicios especializados se ha estudiado con frecuencia una infusión subanestésica aproximada de 0,5 mg/kg durante unos 40 minutos, a menudo en series de varias sesiones. Al no existir una indicación antidepresiva autorizada para ketamina racémica en España, protocolos, número de infusiones y mantenimiento no están estandarizados del mismo modo.

Debe constar el carácter fuera de ficha técnica, el consentimiento informado, el plan de monitorización y qué se hará si aparece respuesta o si no aparece.

No conducir significa no conducir

Sentirse «ya normal» una hora después no garantiza juicio, reflejos y coordinación completamente recuperados. El transporte se organiza antes. Tampoco conviene firmar decisiones importantes, beber alcohol o combinar sedantes por cuenta propia tras la sesión.

Efectos adversos, contraindicaciones y seguridad a corto y largo plazo

RIESGOS EXPLICADOS SIN ALARMISMO NI MAQUILLAJE

La mayoría de los efectos de esketamina aparecen durante la sesión y se resuelven el mismo día. Son manejables en muchos pacientes, pero esa buena tolerabilidad media no elimina la necesidad de selección y vigilancia.

31%mareo en la ficha técnica española.
27%disociación y también náuseas.
23%cefalea durante el programa clínico.
10%aumento de la presión arterial notificado como reacción adversa.

También se describen somnolencia —aproximadamente 18%—, alteración del gusto, vértigo, disminución de sensibilidad y vómitos. La disociación suele ser transitoria; en los ensayos se resolvía normalmente alrededor de la hora y media y fue grave en menos del 4%. La presión arterial alcanza su máximo aproximadamente a los 40 minutos y suele descender durante las siguientes una o dos horas.

Contraindicaciones y precauciones importantes

SituaciónPor qué importaActuación general
Aneurisma u otra enfermedad vascular con riesgo de rotura, hemorragia intracerebral previa o evento cardiovascular recienteLa elevación transitoria de presión puede suponer un riesgo grave.Contraindicación según ficha técnica en los supuestos definidos.
Hipertensión elevada o enfermedad cardiovascular inestablePuede aparecer un aumento sustancial de presión en cualquier sesión.Controlar y decidir si se retrasa; disponer de capacidad de respuesta adecuada.
Enfermedad respiratoria, apnea con obesidad importante o sedantes concomitantesAumenta el riesgo de sedación profunda y depresión respiratoria.Valoración específica, monitorización y recursos de reanimación cuando proceda.
Antecedente de psicosis, manía o trastorno bipolarLa selección de ensayos fue restrictiva y existe riesgo de descompensación.Usar solo si el beneficio supera el riesgo y con seguimiento experto.
Trastorno por consumo de sustanciasKetamina y esketamina tienen potencial de abuso y dependencia.Evaluar historia, consumo actual, control del centro y conductas de búsqueda.
Embarazo, lactancia, insuficiencia hepática grave o edad menor de 18 añosExisten restricciones, datos insuficientes o mayor exposición.Revisar ficha técnica y alternativas; no extrapolar pautas generales.

¿Produce daño de vejiga, hígado o memoria?

La cistitis, los problemas urinarios, el deterioro cognitivo y la toxicidad hepatobiliar se han relacionado sobre todo con consumo frecuente, prolongado y a dosis altas de ketamina, especialmente recreativo. En los ensayos de esketamina no apareció cistitis intersticial, aunque sí se observaron más síntomas urinarios bajos que con placebo; el rendimiento cognitivo medio se mantuvo estable en seguimientos clínicos.

Esto es tranquilizador, pero los datos a muy largo plazo y sobre exposición mantenida siguen siendo más limitados que los de antidepresivos clásicos.

¿Crea adicción?

Puede existir abuso, uso indebido, tolerancia y dependencia. El riesgo no es igual en una persona sin antecedentes que recibe una dosis medida en un centro que en un consumo no supervisado o diario, pero tampoco desaparece por llevar bata blanca. Se evalúan antecedentes de alcohol y drogas, deseo de repetir por el efecto subjetivo, pérdida de control y búsqueda de dosis. La dispensación restringida y la ausencia de producto para casa forman parte del tratamiento, no son burocracia decorativa.

Acción rápida y riesgo suicida: no son sinónimos de protección

UNA PRECISIÓN QUE PUEDE SALVAR VIDAS

Esketamina está autorizada en Europa, junto a tratamiento oral, para la reducción rápida a corto plazo de síntomas depresivos que constituyen una emergencia psiquiátrica. La propia ficha técnica aclara que no se ha demostrado que prevenga el suicidio ni que reduzca la ideación o la conducta suicida.

Una persona puede notar alivio subjetivo rápido y continuar teniendo riesgo por impulsividad, desesperanza fluctuante, psicosis, intoxicación, acceso a medios o un plan ya organizado. También puede mejorar antes la energía que el pensamiento depresivo. Por eso la respuesta de las primeras horas no autoriza automáticamente el alta ni sustituye hospitalización cuando está indicada.

La mejoría rápida puede ser muy útil dentro de un plan completo: protección, observación, tratamiento del episodio, participación de la familia cuando corresponde y seguimiento estrecho. Convertir una molécula en sustituto del sistema de cuidados sería pedirle al fármaco un trabajo que ningún fármaco puede hacer solo.

Esketamina, ketamina, EMTr o TEC: qué cambia entre opciones

ELEGIR POR CUADRO, NO POR MODA

Cuando dos antidepresivos no han funcionado no existe una escalera obligatoria idéntica para todos. Se comparan rapidez, gravedad, psicosis, anestesia, efectos, desplazamientos, experiencia del centro y mantenimiento.

OpciónVentajasLimitacionesEscenario orientativo
Esketamina intranasalAcción potencialmente rápida; producto autorizado; mecanismo diferente.Disociación, sedación, presión arterial, observación y repetición de sesiones.Depresión resistente moderada-grave no psicótica tras evaluación especializada.
Ketamina intravenosaEvidencia de efecto rápido y flexibilidad clínica en centros expertos.Fuera de ficha técnica, menor estandarización y dudas de mantenimiento a largo plazo.Casos seleccionados en programas con protocolo, consentimiento y monitorización.
EMTrNo invasiva, sin fármaco sistémico, sin anestesia y con muy bajo riesgo convulsivo.Curso de muchas visitas; respuesta no inmediata; puede no funcionar.Depresión resistente no psicótica cuando se prefiere neuromodulación ambulatoria.
Terapia electroconvulsivaMayor potencia y rapidez en cuadros graves; evidencia consolidada.Anestesia, logística hospitalaria y posibles efectos cognitivos transitorios.Depresión psicótica, catatonía, rechazo alimentario, riesgo vital o resistencia intensa.
Potenciación farmacológicaPuede aprovechar una respuesta parcial; acceso más sencillo.Interacciones y efectos metabólicos, neurológicos, renales o tiroideos según estrategia.Tras auditar bien antidepresivo, diagnóstico y balance beneficio-riesgo.

La psicoterapia no desaparece al elegir un tratamiento biológico. Puede ayudar a recuperar actividad, corregir evitación, trabajar trauma o relaciones, organizar prevención de recaídas y convertir una ventana de mejoría rápida en cambios sostenibles. Tampoco se improvisa una sesión de psicoterapia durante la disociación: se integra en otro momento y con objetivos claros.

Mantenimiento, recaída y retirada después de responder

MEJORAR ES EL COMIENZO, NO EL FINAL

El efecto de una dosis de ketamina puede disminuir en días o semanas. La esketamina utiliza una fase de continuación porque la depresión resistente conserva un riesgo elevado de recaída. Empezar sin saber qué ocurrirá después es una mala estrategia, aunque la primera sesión resulte espectacular.

La pauta se reduce, no se mantiene por inercia

Tras las cuatro semanas iniciales, si existe beneficio, la esketamina pasa habitualmente a una sesión semanal y después a semanal o quincenal, utilizando la menor frecuencia que mantenga respuesta o remisión. La ficha técnica recomienda continuar al menos seis meses después de la mejoría y reevaluar periódicamente la necesidad. No exige una reducción farmacológica gradual al suspenderla, pero la enfermedad sí puede reaparecer.

La recaída no siempre significa dependencia

Si los síntomas vuelven al retirar un tratamiento eficaz, puede tratarse de recurrencia de la depresión y no de abstinencia. Se distingue por tiempo, síntomas, historia previa y evolución. Tampoco toda recaída obliga a mantener esketamina indefinidamente: puede ajustarse la frecuencia, reiniciar una fase, cambiar de estrategia o reforzar el resto del plan.

Qué debe permanecer alrededor del tratamiento

  • Un antidepresivo oral cuando corresponde a la autorización europea.
  • Psicoterapia o activación conductual adaptada a la fase clínica.
  • Horario de sueño estable y tratamiento de apnea o insomnio relevante.
  • Reducción de alcohol y abordaje de cualquier consumo de sustancias.
  • Seguimiento de presión, síntomas, función, efectos y riesgo suicida.
  • Plan escrito de señales tempranas y qué hacer si reaparece la depresión.

Esketamina en España: autorización no equivale a acceso automático

REGULACIÓN Y ACCESO SANITARIO

Spravato está autorizado en Europa y figura en CIMA como medicamento sujeto a seguimiento adicional. En España tiene condición de diagnóstico hospitalario y se dispensa al centro donde se administra; no se recoge en una farmacia comunitaria para utilizarlo en casa.

Autorización europea

La indicación incluye adultos con depresión mayor resistente moderada o grave que no han respondido al menos a dos tratamientos antidepresivos diferentes en el episodio actual, combinado con un ISRS o IRSN. La decisión debe tomarla un psiquiatra y cada sesión requiere supervisión y observación en un entorno adecuado.

Financiación del Sistema Nacional de Salud

El posicionamiento español publicado por la AEMPS recoge una financiación más restringida: adultos de 18 a 74 años con un episodio grave que no han respondido al menos a tres estrategias antidepresivas, siendo una de ellas una combinación o potenciación. Además del criterio nacional, el acceso depende de circuitos hospitalarios, protocolos y disponibilidad. Estas condiciones pueden actualizarse, por lo que el centro debe comprobar la normativa vigente en el momento de la derivación.

Acceso privado y consentimiento

En el ámbito privado deben explicarse el coste total del curso, la observación incluida, quién asume urgencias, qué escalas se utilizan, cómo se coordina la medicación, qué ocurre si no hay respuesta y cuánto costaría el mantenimiento. Una tarifa por sesión sin un presupuesto de fase completa ofrece una cifra pequeña y una sorpresa grande.

Preguntas que conviene hacer al centro

¿Administra esketamina autorizada o ketamina fuera de ficha técnica? ¿Quién confirma el diagnóstico? ¿Qué monitorización realiza? ¿Cómo maneja hipertensión, sedación o disociación?

¿Qué define como respuesta? ¿Quién seguirá al paciente entre sesiones? ¿Existe un plan de mantenimiento y coordinación con su psiquiatra habitual?

Antes de derivar, conviene saber si la resistencia es real y qué opción encaja mejor

VALORACIÓN INDEPENDIENTE · MARBELLA Y ONLINE

La valoración permite reconstruir tratamientos, dosis, duración, adherencia, respuesta y efectos; revisar bipolaridad, ansiedad, sueño, salud física, alcohol y sustancias; y comparar esketamina, ketamina, EMTr, potenciación o TEC según el caso.

La administración de ketamina o esketamina debe realizarse presencialmente en el recurso especializado correspondiente. Esta página no ofrece tratamiento domiciliario ni presenta la consulta como centro dispensador.

El día de sesión, resuelto: la logística práctica alrededor del tratamiento

LA LOGÍSTICA QUE NADIE CUENTA

Las secciones anteriores explican qué ocurre dentro de la sesión; esta resuelve lo de fuera — porque un ciclo de tratamiento se sostiene tanto con logística como con farmacología:

  • El transporte se decide antes de la primera sesión, no ese día. No se conduce después — punto no negociable —, así que cada sesión necesita su plan: quién lleva y quién recoge, o el taxi de confianza apuntado. Convertirlo en rutina fija (misma persona, misma hora) le quita al día de sesión la mitad de su fricción.
  • El día se diseña en modo suave. Lo anterior a la sesión, según las indicaciones del centro (comida, otras tomas, qué llevar); lo posterior, con criterio propio: sin trabajo delicado, sin reuniones importantes, sin documentos que firmar, sin decisiones — el resto del día es de recuperación, y planificarlo así de antemano evita tanto los compromisos incumplidos como la tentación de «hacer una cosita» conduciendo la atención a donde no toca.
  • El trabajo se organiza por ciclo, no sesión a sesión: la fase inicial concentra sesiones por semana, y encajarla con la vida laboral exige mirar el calendario del ciclo completo — tardes fijas liberadas, teletrabajo los días de sesión si existe, o el ajuste horario pactado. Quien improvisa cada semana acaba faltando a sesiones, y la regularidad es parte de la eficacia.
  • Y la práctica del después: hidratarse, comer algo ligero cuando apetezca, una tarde tranquila — y anotar dos líneas de cómo fue (qué se sintió, cuánto duró, cómo quedó el ánimo y el sueño esa noche). Ese registro breve, sesión a sesión, es exactamente el material con el que el equipo ajusta el tratamiento.

La experiencia disociativa contada de antemano — y por qué no predice nada

LO RARO ESPERADO ASUSTA LA MITAD

El efecto más comentado de estos tratamientos es la disociación transitoria durante la sesión: sensación de extrañeza o irrealidad, percepción del cuerpo o del entorno alterada, el tiempo que se estira, una flotación difícil de describir. Conviene saberlo antes por una razón sencilla: lo raro esperado asusta la mitad.

La misma sensación que desconcierta a quien no la esperaba resulta manejable para quien llegó informado — sabe que es transitoria, que remite el mismo día, que el equipo está delante y que basta avisar si en algún momento resulta desagradable, porque hay maneras de acompañarla.

Dos calibraciones más completan la preparación. La primera: la intensidad de la experiencia no predice la respuesta — una sesión con mucha disociación no significa que «esté funcionando», y una sesión tranquila no significa que no; el efecto antidepresivo se mide en los días siguientes con el ánimo, el sueño y la función, no en la intensidad del rato de sesión. Y la segunda, dicha sin rodeos: la experiencia no es el objetivo.

Este es un tratamiento médico supervisado, no una búsqueda de estados alterados — quien acuda esperando «el viaje» ha entendido mal la herramienta, y los centros serios lo explican igual de claro. La actitud que mejor funciona en sesión es la más sencilla: acomodarse, dejar pasar la experiencia sin pelearla ni perseguirla, y dejar el análisis para después — con el equipo, y con las dos líneas del registro.

El acompañante, las expectativas y el error de jugárselo todo a una carta

NI ÚLTIMA BALA NI MILAGRO

El acompañante es parte del protocolo, no un extra. Los días de sesión, alguien de confianza cubre el transporte y la tarde — y su papel útil va algo más allá de conducir: observar sin interrogar (cómo queda esa tarde, cómo duerme esa noche, cómo amanece), aportar sus dos líneas al registro, y sostener la rutina del ciclo cuando al paciente le flaquee — porque en una depresión resistente, la constancia rara vez puede ponerla el paciente solo.

Y las expectativas se calibran antes de la primera sesión, porque este tratamiento carga una mochila emocional particular: quien llega aquí suele llegar después de mucho, y es humano vivirlo como «la última bala». Ese encuadre es falso en las dos direcciones. No es un milagro garantizado: hay respondedores claros y hay no respondedores, y no responder no significa que el caso sea imposible — significa que esta herramienta concreta no era la suya, y el arsenal que esta guía compara más arriba sigue entero, además de las rutas de potenciación y psicoterapia que no se agotan.

Y tampoco es un tratamiento aislado: el ciclo funciona sobre una base que no se suelta — el tratamiento oral se mantiene como está pautado, la psicoterapia sigue, y la estructura de vida (sueño, actividad, rutina) sigue siendo la mitad silenciosa del resultado. La pregunta correcta antes de empezar no es «¿y si esto tampoco funciona?» sino la versión con red: «¿qué mediremos, durante cuánto tiempo, y cuál es el plan B ya esbozado si toca?». Con esa pregunta respondida por escrito, se empieza con la presión donde debe estar: en el protocolo, no en los hombros del paciente.

Ketamina, esketamina y depresión resistente: dudas habituales

¿Ketamina y esketamina son lo mismo?

No exactamente. La ketamina racémica contiene dos moléculas espejo, arketamina y esketamina. La esketamina es el enantiómero S y en España existe como pulverizador nasal autorizado para determinados adultos con depresión resistente, combinado con un ISRS o IRSN. La ketamina intravenosa está autorizada como anestésico; su uso para depresión es fuera de ficha técnica.

¿Cuándo se considera la esketamina para una depresión resistente?

La autorización europea contempla adultos con un episodio depresivo mayor moderado o grave que no han respondido al menos a dos tratamientos antidepresivos adecuados en el episodio actual. Antes de indicarla deben confirmarse diagnóstico, dosis, duración, adherencia, bipolaridad, salud física, sustancias y otras alternativas. La financiación pública española aplica criterios más restrictivos que la autorización general.

¿La esketamina funciona desde la primera sesión?

Algunas personas muestran reducción de síntomas en horas o durante el primer día, pero otras mejoran después de varias sesiones y otras no responden. Rapidez posible no significa respuesta garantizada ni recuperación completa. La utilidad se evalúa durante la fase de inducción con síntomas, funcionamiento, tolerabilidad y riesgo, no solo por cómo se siente el paciente al salir de la primera sesión.

¿Qué eficacia real tiene la esketamina intranasal?

La evidencia muestra un beneficio medio frente a placebo nasal más antidepresivo, pero de magnitud modesta y con resultados inconsistentes entre algunos ensayos. Un metaanálisis de datos individuales de siete ensayos y 1.505 pacientes halló una diferencia media de 2,94 puntos en MADRS a cuatro semanas. Hay pacientes con respuestas importantes, pacientes con mejoría parcial y pacientes sin beneficio.

¿Cómo se administra Spravato en España?

El paciente utiliza los dispositivos nasales bajo supervisión directa de un profesional en un centro sanitario. Se controla la presión arterial antes y después, y se observa al paciente hasta que esté clínicamente estable. No se entrega para administrarlo en casa. La pauta autorizada empieza con una fase más frecuente y, si existe beneficio, pasa a sesiones semanales o quincenales individualizadas.

¿Se puede conducir después de una sesión de esketamina?

No. La ficha técnica indica que no deben realizarse actividades que exijan alerta y coordinación completas, como conducir o manejar maquinaria, hasta el día siguiente después de un sueño reparador. Conviene organizar previamente el transporte y no acudir pensando que la observación clínica convierte automáticamente al paciente en apto para conducir.

¿Cuáles son los efectos adversos más frecuentes?

Los más frecuentes con esketamina intranasal incluyen mareo, disociación, náuseas, cefalea, somnolencia, alteración del gusto, vértigo, disminución de sensibilidad, vómitos y aumento transitorio de la presión arterial. Suelen comenzar el día de la administración y resolverse ese mismo día, pero necesitan supervisión porque la intensidad y el riesgo varían entre pacientes.

¿La ketamina o la esketamina crean adicción?

Tienen potencial de abuso, uso indebido y dependencia, especialmente fuera de un circuito sanitario o con exposición frecuente. Eso no significa que toda persona tratada desarrolle una adicción. La selección, el control de dosis, la administración supervisada, la evaluación de antecedentes de sustancias y la ausencia de medicación para llevar a casa reducen el riesgo, pero no lo convierten en cero.

¿La esketamina evita el suicidio?

No se ha demostrado que prevenga el suicidio ni que reduzca de forma acreditada la conducta suicida. Puede disminuir con rapidez síntomas depresivos en determinados pacientes, pero no sustituye hospitalización, vigilancia, protección del entorno ni un plan de crisis cuando existe riesgo. Ante intención, plan o peligro inmediato hay que llamar al 112 o acudir a Urgencias.

¿Qué es mejor: esketamina, EMTr o terapia electroconvulsiva?

Depende del cuadro. La EMTr es no invasiva y evita efectos sistémicos, pero exige muchas visitas. La esketamina puede actuar antes, aunque produce disociación, sedación y elevación de presión y requiere observación.

La terapia electroconvulsiva suele ser la opción más potente y rápida ante depresión psicótica, catatonía, rechazo de alimentos o riesgo vital. No existe un ganador universal.

¿Qué ocurre si mejora y después se suspende?

Puede haber recaída si se retira una intervención eficaz sin un plan de continuación. Tras la inducción se individualiza la menor frecuencia que mantenga la respuesta y se conserva el tratamiento global, que puede incluir antidepresivo, psicoterapia, sueño, activación y control de comorbilidades. La ficha europea recomienda mantener el tratamiento al menos seis meses después de la mejoría y reevaluar periódicamente su necesidad.

¿Puede valorarse esta opción desde la consulta de Marbella?

Sí puede realizarse una valoración psiquiátrica independiente para reconstruir tratamientos previos, confirmar si existe depresión resistente, comparar alternativas y decidir si procede una derivación. La ketamina o esketamina solo deben administrarse en el recurso presencial especializado correspondiente. Esta página no presenta la consulta como centro dispensador ni ofrece administración domiciliaria.

¿Puedo ir solo a las sesiones? ¿Quién me lleva y me recoge?

Ir puede ir solo si el centro no indica lo contrario; volver conduciendo, no — es un punto no negociable del protocolo, así que cada sesión necesita su plan de transporte decidido antes de empezar el ciclo: la persona fija que lleva y recoge, o el taxi de confianza. Convertirlo en rutina (misma persona, misma hora) quita fricción a un calendario que en la fase inicial concentra varias sesiones por semana.

El acompañante, además, es más útil de lo que parece: cubre la tarde de modo suave que sigue a cada sesión, observa sin interrogar cómo queda usted y cómo duerme esa noche, y aporta sus dos líneas al registro con el que el equipo ajusta el tratamiento. Si no tiene a nadie disponible de forma regular, dígalo en la valoración: es un dato logístico que condiciona el plan y tiene soluciones.

¿Y si la experiencia disociativa me asusta durante la sesión?
  • Primero, sépalo desde ya — que es la mitad del manejo: la extrañeza, la flotación, la percepción alterada del cuerpo o del tiempo son efectos transitorios conocidos que remiten el mismo día, y lo raro esperado asusta la mitad que lo raro por sorpresa.
  • Segundo, durante la sesión nunca está solo: el equipo está delante precisamente para eso, y basta avisar — con la mano, con una palabra pactada — para que le acompañen; hay maneras de suavizar la experiencia.
  • Tercero, la actitud que mejor funciona es no pelearla ni perseguirla: acomodarse y dejarla pasar, como quien deja pasar una turbulencia. Y un dato que desdramatiza: la intensidad de la experiencia no predice la respuesta — una sesión movida no significa que funcione, ni una tranquila que no. Si aun así el miedo le frena, cuéntelo antes del ciclo: se prepara, no se improvisa.
Si no respondo a las primeras sesiones, ¿se acabó — era mi última opción?

No, y conviene desmontar ese encuadre antes de empezar, porque pesa: quien llega a este tratamiento suele llegar después de mucho y es humano vivirlo como «la última bala» — pero no responder aquí significa que esta herramienta concreta no era la suya, no que el caso sea imposible. El arsenal que esta guía compara más arriba sigue entero, y las rutas de potenciación, cambio y psicoterapia estructurada no se agotan con un ciclo. Además, la evaluación de respuesta tiene sus plazos y sus criterios pactados por escrito — no se sentencia en la primera semana ni a ojo.

La pregunta útil antes de la primera sesión es la versión con red: qué mediremos, durante cuánto tiempo, y cuál es el plan B ya esbozado si toca. Con eso respondido, la presión queda donde debe: en el protocolo, no encima de usted.

¿Durante el ciclo sigo con mi antidepresivo y con mi psicólogo?

Sí — y no como cortesía, sino como diseño del tratamiento: este ciclo funciona sobre una base que no se suelta. El tratamiento oral se mantiene tal como está pautado (en el caso de la esketamina, la autorización es precisamente junto a tratamiento oral, no en su lugar), la psicoterapia continúa — la ventana de mejoría que el ciclo pueda abrir es justamente el mejor momento para aprovecharla —, y la estructura de vida (sueño regular, actividad dosificada, alcohol fuera) sigue siendo la mitad silenciosa del resultado.

Cualquier cambio en la medicación de base, antes, durante o después del ciclo, se decide con el prescriptor y de forma coordinada entre su psiquiatra y el centro — nunca por iniciativa propia y nunca «para notar mejor el efecto», que es una idea tan frecuente como mala.

Cuándo no hay que esperar a la cita

Llame o acuda sin esperar si…

Una respuesta rápida no reemplaza la atención urgente. Si existe intención o plan suicida, incapacidad para mantener la seguridad, psicosis, catatonía, rechazo de comida o bebida, intoxicación o agitación extrema, llame al 112 o acuda a Urgencias. El 024 ofrece apoyo nacional ante conducta suicida, pero no sustituye una emergencia presencial.

Referencias clínicas y método editorial

  1. Agencia Europea de Medicamentos. Spravato: EPAR y ficha de producto. Indicación europea, administración y seguridad.
  2. AEMPS. Informe de Posicionamiento Terapéutico de esketamina en depresión resistente. IPT 17/2022 V2.
  3. CIMA–AEMPS. Ficha técnica de Spravato 28 mg. Indicaciones, pauta, contraindicaciones, reacciones adversas y conducción.
  4. NICE. Esketamine nasal spray for treatment-resistant depression. Evaluación clínica y económica; última revisión 2024.
  5. VA/DoD. Clinical Practice Guideline for Management of Major Depressive Disorder. Tratamientos después de respuesta insuficiente.
  6. Naudet F et al. Individual patient data meta-analysis of esketamine trials. BMC Medicine, 2025.
  7. Calder NN et al. Number needed to treat for ketamine and esketamine in treatment-resistant depression. J Affect Disord, 2024.
  8. Singh B et al. IV ketamine and intranasal esketamine with dose escalation. Revisión sistemática y metaanálisis, 2024.
  9. Ouyang Y, Li J. Efficacy of esketamine nasal spray: meta-analysis of randomised studies. 2025.
  10. Daly EJ et al. Esketamine for relapse prevention in treatment-resistant depression. JAMA Psychiatry, 2019.
  11. Ochs-Ross R et al. Esketamine plus oral antidepressant in older adults. TRANSFORM-3.
  12. Takahashi N et al. Fixed-dose intranasal esketamine in Japanese patients with TRD. Ensayo fase 2b.
  13. FDA. Warnings on compounded ketamine products. Riesgos de productos no aprobados y uso sin vigilancia.
  14. Ministerio de Sanidad. Línea 024 de atención a la conducta suicida. Ante emergencia vital: 112.

Dr. Cristóbal López Martín

Médico Psiquiatra · Colegiado 29-8805 · Colegio Oficial de Médicos de Málaga

Más de veinticinco años de práctica clínica en psiquiatría, primero en el sistema público y después en consulta privada. La depresión es una de las áreas centrales de mi consulta: dedico el tiempo necesario a distinguir una depresión de lo que la imita, a revisar la medicación completa y a construir un plan de tratamiento que el paciente entienda y pueda sostener.

Escribo con regularidad sobre salud mental y publico guías clínicas dirigidas a pacientes y familias.

Información de la consulta del Dr. Cristóbal López Martín (Col. 29-8805). Edición del contenido: 23 de agosto de 2026. Esta guía tiene fines divulgativos y no sustituye la valoración clínica individualizada.

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