Efectos adversos de los antidepresivos

La lista se organiza por principios activos, no por todas sus marcas comerciales o presentaciones. La disponibilidad concreta puede cambiar y debe verificarse en CIMA. Elontril es bupropión; Deprax contiene trazodona; Tryptizol es amitriptilina y Anafranil es clomipramina.

No se incluyen como si fueran antidepresivos simples todas las combinaciones con benzodiacepinas o antipsicóticos. Su balance de efectos corresponde a más de un principio activo y necesita una explicación separada.

No forman una sola familia. Precisamente por eso permiten adaptar el tratamiento cuando el sueño, el peso, la sexualidad, el dolor o una interacción son decisivos.

Bupropión (Elontril): no son dos fármacos

Elontril es una marca de bupropión de liberación modificada. Al actuar principalmente sobre noradrenalina y dopamina, suele producir menos disfunción sexual y menos aumento de peso que muchos antidepresivos serotoninérgicos. Eso puede ser una ventaja si existe fatiga, hipersomnia o preocupación sexual, pero no lo convierte en el mejor para todos.

Mirtazapina: sueño y apetito

Puede ser útil cuando la depresión se acompaña de insomnio, bajo apetito, pérdida de peso o náuseas, pero esos mismos efectos son una desventaja si ya existe somnolencia, obesidad o riesgo de caídas. La sedación suele ser más intensa al inicio y no siempre desaparece. Aumento del apetito, peso, boca seca y estreñimiento son relevantes. Fiebre, dolor de garganta o úlceras orales intensas justifican consulta para descartar una alteración hematológica rara.

Trazodona (Deprax): sedación, hipotensión y una urgencia rara

La trazodona se usa en depresión y con frecuencia a dosis menores por su efecto sedante sobre el insomnio. Somnolencia, mareo y bajada de tensión al levantarse pueden provocar caídas, especialmente en mayores o junto a antihipertensivos, alcohol y otros sedantes. Puede prolongar QT en personas de riesgo. El priapismo —erección dolorosa y prolongada— es raro, pero requiere atención urgente para evitar lesión permanente.

Agomelatina: menos carga sexual, más control hepático

Actúa sobre receptores melatoninérgicos y 5-HT2C. Suele tener menor carga sexual y no suele producir una retirada típica de ISRS/IRSN. Puede causar cefalea, mareo, náuseas, somnolencia o insomnio.

Su particularidad es el hígado: se realizan transaminasas antes de empezar y aproximadamente a las 3, 6, 12 y 24 semanas, además de repetir el calendario tras subir dosis. Se contraindica en enfermedad hepática activa o transaminasas mayores de tres veces el límite normal y con inhibidores potentes CYP1A2 como fluvoxamina o ciprofloxacino.

Vortioxetina: náuseas y sexualidad dependiente de dosis

La náusea es su efecto más frecuente, sobre todo al principio. También puede producir estreñimiento, mareo, sueños anormales o disfunción sexual. Los ensayos de ficha técnica no mostraron diferencia frente a placebo en disfunción sexual con 5–15 mg, pero 20 mg sí se asoció con incremento y existen notificaciones con dosis menores. Puede ser una opción cuando la cognición o la sexualidad pesan en la decisión, sin prometer neutralidad absoluta.

Reboxetina: noradrenérgica y anticolinérgica funcional

Puede causar sequedad de boca, estreñimiento, insomnio, sudoración, taquicardia, mareo, dificultad para orinar y disfunción sexual. Se usa menos que los ISRS. Conviene especial prudencia ante hiperplasia prostática, glaucoma, arritmia, presión alta o uso de inhibidores potentes CYP3A4. La eficacia media fue menor que la de varios comparadores en un gran metaanálisis, aunque una media poblacional no decide por sí sola un caso individual.

Esketamina: un tratamiento supervisado, no una receta ordinaria

La esketamina intranasal se reserva para depresión resistente seleccionada dentro de un protocolo. Puede producir disociación, sedación, mareo, náuseas, ansiedad y aumento transitorio de la presión. Por eso se administra en un centro autorizado con observación posterior. Su rapidez no elimina la necesidad de un plan de mantenimiento ni la convierte en alternativa domiciliaria a los antidepresivos orales.

No se enumeran para generar miedo, sino para que las señales importantes no se confundan con molestias menores. El riesgo absoluto suele ser bajo y se concentra en determinados perfiles, dosis y combinaciones.

Síndrome serotoninérgico: un riesgo real, pero muy sobredimensionado

El síndrome serotoninérgico —también llamado toxicidad serotoninérgica— no es un mito, pero tampoco es una consecuencia habitual de tomar correctamente un antidepresivo. Es un espectro de toxicidad por estimulación serotoninérgica excesiva: existen cuadros leves y reversibles y, en el extremo, formas graves potencialmente mortales.

El temor público suele mezclar en una sola cifra la monoterapia habitual, una interacción farmacológica, cinco medicamentos simultáneos y una sobredosis; clínicamente no representan el mismo riesgo.

La situación más característica no es «llevo años con una dosis estable y de repente aparece», sino el comienzo durante las primeras horas o el primer día después de iniciar o aumentar un fármaco, añadir otro producto serotoninérgico, cometer un error de dosis o sufrir una sobredosis. En un análisis internacional de farmacovigilancia asociado a ISRS, la mediana de aparición fue de un día.

La combinación de mayor peligro clásico es un IMAO con otro serotoninérgico; también deben revisarse opioides como tramadol o fentanilo, el antibiótico linezolid, dextrometorfano de algunos antitusivos, litio, hierba de San Juan, estimulantes y drogas como MDMA. Una lista automática de interacciones señala posibilidades: no demuestra que todas tengan el mismo riesgo.

¿Cuántos casos se producen por cada 10.000 tratamientos?

No hay una única tasa honesta para «los antidepresivos»: depende del fármaco, la combinación, el criterio diagnóstico y el denominador. Estas cifras responden a preguntas distintas y por eso no deben intercambiarse:

Estas cifras permiten afirmar que el síndrome es infrecuente, especialmente con un único antidepresivo moderno bien prescrito, pero no permiten prometer riesgo cero. Tampoco sería válido multiplicar una tasa de incidencia de un estudio por una mortalidad de otro: proceden de poblaciones y métodos distintos.

Reversibilidad y mortalidad: cómo leer los datos sin asustarse

La mayoría de los cuadros leves o moderados mejora al reconocer el problema, retirar bajo supervisión los agentes causales y aplicar tratamiento de soporte; suele resolverse en 24–72 horas, aunque puede durar más con medicamentos de vida media larga o IMAO irreversibles. La revisión específica de linezolid encontró resolución en todos los casos que suspendieron los fármacos implicados y en tres de cada cuatro durante las primeras 24–48 horas.

Esto apoya que suele ser reversible, pero una forma grave con hipertermia intensa, convulsiones, rabdomiólisis o fallo orgánico es una emergencia real.

Respecto a la mortalidad, el dato más tranquilizador debe expresarse con su límite: en el estudio de reclamaciones sanitarias de más de 15 millones de personas no se observó ninguna muerte asociada a los eventos codificados. En un análisis de farmacovigilancia publicado en 2025, entre 4.035 notificaciones de síndrome serotoninérgico asociado a ISRS, la mortalidad registrada fue del 0,25% —aproximadamente una por cada 400 notificaciones—.

Esa no es la mortalidad de todos los pacientes tratados: las bases de notificación espontánea reciben una selección de sospechas, pueden carecer del desenlace final y no aportan el número total de personas expuestas.

Por el contrario, las revisiones construidas solo con casos publicados encuentran porcentajes mayores, sobre todo tras intentos de suicidio y sobredosis. Ese material está deliberadamente enriquecido en cuadros graves e interesantes para publicar; no puede convertirse en la probabilidad de morir de una persona que toma una dosis terapéutica.

La conclusión equilibrada es sencilla: la muerte es posible, pero excepcional en el uso terapéutico; la gran mayoría de los casos reconocidos a tiempo es reversible, y el riesgo se concentra en sobredosis, IMAO y combinaciones serotoninérgicas múltiples.

«En treinta años de práctica clínica solo he observado un caso de síndrome serotoninérgico.»

Dr. Cristóbal López Martín · experiencia clínica personal; no equivale a una tasa epidemiológica

Hay una estadística invisible detrás de esta página: los efectos que más tratamientos rompen no son los más graves — son los más vergonzosos de contar. La disfunción sexual encabeza la lista con diferencia: afecta a una proporción importante de pacientes, casi nadie la menciona espontáneamente en revisión, y una parte significativa de los abandonos silenciosos — el tratamiento que se deja sin avisar — tiene ahí su causa real, disfrazada de «es que ya me encontraba bien».

El peso corre parecida suerte: se sufre en silencio, se vigila a escondidas y estalla en abandono. Conviene dejar tres cosas escritas:

• Ningún efecto es demasiado íntimo para la consulta. El deseo, la excitación, el orgasmo, el peso, el sudor, el intestino — todo eso es farmacología pura y conversación clínica rutinaria: quien lo atiende lo escucha varias veces por semana y no necesita preámbulos. La frase de entrada más eficaz es también la más simple: «desde el tratamiento noto X» — y con eso basta para abrir el expediente.
• Contarlo abre opciones reales. Estos efectos tienen manejo — ajustes, cambios de estrategia y alternativas que esta misma guía repasa por familias — y la elección entre ellos se hace en consulta, con su cuadro y su historia delante. Lo único que garantiza que nada mejore es el silencio: lo que no se cuenta no se puede arreglar — y acaba arreglándose por las malas: dejando el tratamiento a escondidas, que suma la recaída al problema original.
• Y el manejo doméstico mientras tanto, con método y sin obsesión: el peso se mide una vez por semana, mismo día y misma hora — la báscula diaria no informa: angustia —, apuntando el dato como lo que es: información para la revisión, no un juicio de carácter; y la esfera sexual se observa con la misma serenidad — distinguiendo, con ayuda de la sección siguiente, cuánto venía ya de la propia depresión (que apaga el deseo por sí sola) y cuánto llegó con el tratamiento, porque esa cronología cambia la interpretación y la solución.